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    永初三年宋武帝病重，谢晦与太尉长沙王刘道怜、司空徐羡之、尚书仆射傅亮、护军将军檀道济一同入侍汤药。

    同年五月，宋武帝驾崩，太子刘义符继位，史称宋少帝，谢晦受遗诏辅政，进拜中书令。

    宋少帝在东宫时，便喜欢狎昵小人，谢晦曾对宋武帝道陛下年事已高，应考虑如何使基业万世长存，帝位至关重要，不能交给没有才能的人。

    他言下之意是说宋少帝不适合继承帝位，宋武帝又问他对庐陵王刘义真的看法。

    谢晦通过观察，认为刘义真德不胜才，也不是皇帝的合适人选，宋少帝继位后，居丧无礼，喜好游狎之事，德行有失。

    谢晦便与徐羡之、傅亮一同密谋废立，并将最有资格继承皇位的刘义真废为庶人，后又将其杀害。

    景平二年五月，徐羡之召檀道济入朝，告以废立密谋，取得檀道济的支持。

    谢晦以修缮领军府为名，将士卒聚集到府中，不久檀道济与谢晦领兵闯入内宫，收缴皇帝玺绶。

    徐羡之随后又以皇太后的名义废宋少帝为营阳王，并遣使前往江陵，迎接宜都王刘义隆入京继位。

    宋少帝不久后遇害，徐羡之担心刘义隆继位后，将荆州重镇委付他人，便以录尚书事的名义抢先任命谢晦为都督荆湘等七州诸军事、抚军将军、荆州刺史，领护南蛮校尉，让他在外作为朝中奥援。

    同年八月，刘义隆即位称帝，改元元嘉，史称宋文帝，并正式任命谢晦为荆州刺史，加授使持节。

    没过多久谢晦进号卫将军，加授散骑常侍，进爵建平郡公，食邑四千户。

    他坚辞郡公爵位，获赐鼓吹一部，刘义真、宋少帝的先后遇害，谢晦常担心宋文帝会记恨杀兄之仇。

    他到江陵后，刻意结交侍中王华，希望能借此免祸，后来，宋文帝又调心腹到彦之回京任职。

    到彦之行至杨口，特意到江陵拜访谢晦，临别时还赠送马匹、利剑、名刀等物，谢晦至此完全放下心来。

    元嘉二年十一月，谢晦命妻子曹氏与长子谢世休将两个女儿送回京城，让她们与彭城王刘义康、新野侯刘义宾完婚。
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